丙二酰辅酶A算作1种新陈代谢转化转换物，往往是碳水化合物转换的着力点，也是线粒体碳水化合物酸（FA）β硫化的主要调接因素，在以脂质新陈代谢转化问题为特性的恶劣肿癌中利用主要能力。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化表达组学和丙二酰辅酶A靶向疗法个性检测技术服务。

日语一级标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

英文版大标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业企事业单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

分析相关材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱出示技術：丙二酰辅酶A靶向治疗订做、丙二酰化呈现组

技術路经：

科研数据

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌组织机构中提升并推动肉瘤新进展

丙二酰辅酶A靶向药物个人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A情况在PCa组织开展中变高并有助于淋巴肿瘤进况

2.MLYCD利用所耗丙二酰辅酶A可抑制从早皮下脂肪转为，影响线粒体和内质网恒定

GSEA深入分析体现 MLYCD传达与脂肪堆积排泄环路有关于（图 2A）。MLYCD过传达肿瘤细胞中FFA、TG总体水平及脂质沉淀积累大大减少，敲除或丙二酰辅酶A处里则反而，Mlycd-PKO小鼠前烈腺组织安排总有内似没想到（图 2B-E）。转录组和碳水化合物质组体现 过传达MLYCD影响力脂、糖、碳水化合物排泄有关于酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD使用需求丙二酰辅酶A可抑制从头开始皮脂合成，伤害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的表述减缓Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

优秀文章个人心得体会

本论述在PCa组建中看见丙二酰辅酶A的发现异常积累作文，其主要是会因为MLYCD抒发的下降，利于了DNL和重编译程序分解代谢，稳定了ER准稳态和线粒体功用，若想利于了PCa的近况。虽然，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，若想提升了AR核转位和转录渗透性，结果利于PCa的壮大和对敌雄抗生素的抗药理作用（图4）。这一种体系为肺癌晚期PCa带来了未知不靠谱改善靶点。

图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A的影响肺部肿瘤进行的缘由

拜谱总结ppt

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、表达蛋清质组学、基础代谢组学、转录组学和靶向治疗消化吸收个人定制等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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借鉴文章：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.