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拜谱新品发布| 免疫肽组,基于质谱的新生抗原鉴定与筛选

发布时间:2024-09-26
T血癌神经神经生殖内部核核还可以辨别癌肿血癌神经神经生殖内部核核表面层的其注意公司混溶性挽回体(MHC)呈递的抗原而释放免疫系统性检测发生反应。MHC I类(MHC-I)原子与CD8+ T血癌神经神经生殖内部核核间接使用,其呈递的肽其注意来源地于内源性胞质蛋清的蛋清酶体溶解,而MHC II类(MHC-II)原子其注意描述于靠谱抗原提呈血癌神经神经生殖内部核核,与CD4+ T血癌神经神经生殖内部核核间接使用,其呈递的肽发源经过内体行业溶解的胞外和胞内蛋清(图1)。因而,辨别由MHC原子呈递的癌肿抗原对于那些设计根据T血癌神经神经生殖内部核核辨别和干掉癌肿血癌神经神经生殖内部核核的效果和安全可靠的肝癌免疫系统性检测中医疗法是至关主要的。基本概念质谱(MS)的免疫系统性检测肽组学(Immunopeptidomics)还可以从多血癌神经神经生殖内部核核系、癌肿公司和更健康公司中mtk量、同时检测MHC组合肽。

拜谱生物全新推出免疫肽组拜谱生物,通过MHC抵抗能力聚集MHC还有其结合起来肽,使用Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪检测,直接得到抗体肽字段各种翻泽后装饰资讯,提高基因测序的真实度,并采用De novo从后测序技术工艺,不依赖现有数据库,更为重要通量鉴定出MHC上呈递的多肽,发现更多非典型免疫肽,而且充裕的数据资料阐述玩法为医学研究中的新抗原鉴定、免疫治疗和疫苗开发提供支持。欢迎大家咨询!

图1 MHC-I和MHC-II呈递肿癌抗原的经过

(图源:Xie et al.Signal Transduction Targeted Ther. 2023)

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范例数据分析

01 新机制深入分析

内容小题目:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells

公布刊物:Science Advances IF:11.7 2024

XPO1 (Exportin-1/CRM1)也是种核模拟输出蛋白酶,在恶性肿癌中时不时过表达方法,逐项为肿癌的发生的驱动器元素。当前,靶向疗法XPO1的小分子式正被用在监床治疗癌症药材。

作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用天然免疫肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。

图2 其中一种出于XPO1的肽是KIR2DS2的配体

(图源:Blunt, Matthew D et al.,Sci Adv. 2024)

02 癌症-免疫抗体医疗

短文标题:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors

投稿杂志期刊:Nature Communications IF:16.6 2023

恶意胸膜间皮瘤(MPM)就是种效果不合格品的侵扰性胃癌。基于共有的开展计划方案匮乏效用,由此迫切必须 必须 新的开展策略性。由此可见其T体细胞浸泡,写作者有效市场理论MPM就是个适宜的开展性胃癌预防针的关键。

迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用由于质谱的免疫系统肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。

图3 梭形细胞肿瘤胸膜间皮瘤免疫检查肽组学检查

(图源:Chiaro, Jacopo et al.,Nat Commun. 2023)

03 细菌病毒mRNA预苗开拓

句子大题目:Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes

文章发表杂志社:Nature Communications IF:16.6 2023

单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过系统设计质谱的免役肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。

图4 在李斯特菌病毒的Hela上皮细胞膜和HCT-116上皮细胞膜中评定MHC I呈递的抗原肽。

(图源:Mayer, Rupert L et al.,Nat Commun. 2022)

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免役力操作系统力肽组学是淀粉酶质组学的一些高速 成长的分枝,它专业于探究免役力操作系统力操作系统中由常见公司混溶性和好体(MHC)或人类白团体计数核抗原(HLA)分子结构呈递的免役力操作系统力肽。这种免役力操作系统力肽是团体核单单从表面呈递的肽段,可以被T团体核判断,为了重置免役力操作系统力现象。体系结构质谱的免役力操作系统力肽组学就已当上鉴别MHC淀粉酶呈递肽的金规范方式,可以直接性鉴别各不相同身体和方面的问题感觉下各不相同公司和团体核类行中的免役力操作系统力肽组,列举实物瘤或病毒有哪些沾染的团体核。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的核蛋白组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免疫系统肽组查重服務,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,都可以合理且真接给出免役系统肽队列,发现了非常多非典范免役系统肽,逐渐筛分出靠谱新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。

考虑学术论文

1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y
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