所产生重编程学习是肉瘤有和重大进展的标记，萄葡糖所产生的影响起着体系化用处。一种转化成使肉瘤组织核能够高效提高动能并所产生都要的所产生上面体，才能支持软件增进发育。也许体现了首要效果，但肉瘤组织核调整糖酵解的机制化仍太低熟悉。

近日，杭州医科大专第二所属三甲医院王学浩科学院院士组织在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向药物体力排泄检测分析服务。

英语翻译副标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文字幕宝贝标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

买家企业：南京医科大学

研发产品：细胞

拜谱提供了服务的：转录组测序+淀粉酶互作组+靶向疗法力量消化吸收组

的技术路线规划：

的研究报告

01、YBX1被检测为HCC中糖酵解的重点染色体

本的研究采集工具HCC癌症子样本（n=7）的单神经元RNA测序数据信息资料集实现概述，挖掘糖酵解抗逆性主要的汇聚在癌症神经元中，hdWGCNA概述辨识出9个染色体功能（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的我的世界活概述确定好YBX1为自由我的世界活分险各种因素（图1H）。进一歩搭配IHC、WB研究和癌症机构安排与附近非癌症机构安排的地方转录组学数据信息资料集灵魂存在YBX1是肝神经元癌根治的因素靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被选择为自动调节HCC细胞核糖酵解的至关重要重要因素

02、YBX1提高网站HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物能量场产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1加速HCC中的有氧糖酵解和增值

03、OGT与YBX1切合并带动YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1配合并可以淡化YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化怎强其磷酸性反应，故而可以淡化其核转位

进两步检验YBX1的O-GlcNAc糖基化能不直接影响其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC血神经细胞中或用OGT克剂型OSMI-1办理，YBX1蛋清质技术平均程度有明显调低，YBX1磷酸性反应有明显降低（图4A-C）。IP科学试验展示，在相等的Flag-YBX1底物技术平均程度下，YBX1-WT的磷酸性反应技术平均程度有明显过于YBX1-T57A，呈现方式磷酸性反应的增添不光仅是导致更好的YBX1蛋清质呈现方式（图4D)。拆分了核和质类物质表明TMG办理的HCC血神经细胞中YBX1核呈现方式的增加（图4E-F），进两步表明YBX1磷酸性反应的关键的可以调节细胞因子是AKT（图4G-I）。这部分表明推崇O-GlcNAc糖基化使用有助于其磷酸性反应来资料YBX1蛋清质可靠性并有助于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 表达极为有利的于其深入一个脚印出现磷酸性反应表达并会驱动其核转位

05、YBX1有助于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1增强PKM2转录

06、YBX1 可提高自己组蛋白质乳硝化作用修饰语标准

论述发现YBX1敲低取得降淀粉酶质乳碱化，非常是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解仰药品2-DG的实验设计声明了糖酵解与组淀粉酶乳碱化的马上锁定，仰制糖酵解可取得降H3K18la质量（图6D）。PKM2过把你想表达出来出可逆反应转YBX1敲低所导致的H3K18la减退，以外源乳酸除理这样不仅优化H3K18la，还牵动YBX1把你想表达出来出调整，系统提示会有正向着上报（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR声明，H3K18la完成含有于YBX1开始子马上有利于其转录，该的过程受O-GlcNAc糖基化改善（图6H-J），高并发现P300 调整是YBX1增強H3K18乳酰化成用的机制化（图6K-L）。

图6.YBX1提升H3K18乳过酸突显情况

论文总结

在此项探索中新闻稿件了YBX1在HCC中高展示，但是与糖酵解开切一些。YBX1在T57处被O-GlcNAc体现，才能比较稳定淀粉酶质并延长其展示。各种体现还催进YBX1在T57处的磷过酸，催进其核易位。以至于，一项过程中 加强了糖酵解一些遗传什么是基因的转录并促使乳酸的会产生。再者，YBX1提高P300的转录，以致驱动程序组淀粉酶的乳过酸，特别的是H3K18la，H3K18乳过酸正方向国家宏观调控YBX1遗传什么是基因转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传的正反面馈环体系图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱海洋生物为该研究提供了转录组测序，淀粉酶互作组和靶向治疗养分排泄组技术服务，拜谱生物工程建立了完善成熟的转录组学、球蛋白组学、全文翻译后装饰组学、细胞代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

符合文章

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.