绿色B-1a細胞是自身最快”站哨”的天然免疫性安全卫士，靠无期限自我认识发布保持天然免疫性均衡。TCF1与 LEF1这对转录肿瘤神经元因子，从前被看作T細胞“油性触点开关”，在现在被可确认同样是是B-1a細胞的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探索效果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1癌细胞中的反应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞系测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a神经元中显著性表达方法，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体人体细胞中表达出较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反映性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下后果B-1a生殖细胞出现与准稳态达到。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1欠缺小鼠的B-1a细胞核降低

2 、TCF1-LEF1改善B-1a上皮细胞的自行刷新业务能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康弊病，以及自己版本更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库丰富性降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自身更新时间所须得

3 、TCF1-LEF1推动B-1癌受损细胞代谢转化与干癌受损细胞样基本特征

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC依赖症的产生路线为B-1a细胞膜的自我完善的更新供应养分适用(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1促进会B-1人体细胞IL-10制造与免役自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1依据使得IL-10生成和保证PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1加快 B-1a 生殖细胞行成IL-10并调整神经末梢末梢神经末梢机系统发炎

5 、TCF1-LEF1房产调控干肿瘤细胞样受众群体、严防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经细胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失仰制干受损人体细胞核样B-1受损人体细胞核的發育并加快受损人体细胞核耗竭

6 、人类历史海洋植物学使用：TCF1-LEF1的免役转换与海洋生态学标签物使用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的确诊标志图案物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a体细胞免役初次应答做以为程度标志牌物

好文章个人总结

本探究平台说清楚TCF1和LEF1是如何顺利通过政策调控MYC依赖感的出现经由和IL-10出现来形成B-1a细胞膜膜膜的混干和控制工作。以及探究成员还没有猿类胸膜感柒病人中会出现 了类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样细胞膜膜膜年龄层，以上会出现 一方面说清楚天先性性B细胞膜膜膜生物体学效果，也为关联发病的鉴别诊断和治療展示了理论体系基本原则。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多教育领域应运景象包裹，为基本条件科学与临床试验转化成提供更灵活、更全面的单血细胞解决方法方案怎么写。欢迎咨询！

可以参考期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0