心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

深入分析结论

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大主血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂食不一样的饮食健康营养文化文化，高高胆固醇的食物（HC）饮食健康营养文化文化分析大主血管粥样硬度，用多补胆碱（HC/HC）的HC饮食健康营养文化文化来进行四环素治愈后，大主血管粥样硬度得见了区域以防（图1a）。非靶向治疗消化吸收组学提示不一样的喂食必要条件下血浆消化吸收组的原因性塑造（图1b-c），16SrDNA提示与胃肠腔微菌物组群成转变有观（图1d）。非靶消化吸收组鉴定结论出了ImP，一类胃肠腔菌群消化吸收物，与HC驯养时大主血管粥样硬度非常相关联（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与饮食健康营养文化文化指导后胃肠腔微菌物现代农业学的变化无常有观（图1h）。

图1 非靶向治疗消化吸收组学具体分析了 ImP 有的是种与冠脉粥样通户想关的微怪物群依靠性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招募令295名有着亚诊疗实验冠状大冠脉粥样硬度的受试者和105名都没有冠状大冠脉粥样硬度的剖析者，靶向药物新陈分泌组学一定量ImP以及想关新陈分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆样本中的硫含量。与剖析组比较，亚诊疗实验冠状大冠脉粥样硬度自身的血浆ImP氧浓度值进行性增长（图2a）。在有差异 列队中，ImP氧浓度值与冠状大冠脉粥样硬度和冠状大冠脉粥样硬度方面直接形成规则化或者是非规则化锁定（图2b-d），证明ImP与早期冠状大冠脉粥样硬度直接的锁定。 收起来学习了ImP与已确认的精力管快消失情况相互的关连。你在2个人序列中，ImP与空肚血糖和不好的心排泄本质特征同时涉及到，分为高敏C反應蛋清酶（hs-CRP）新增、权重指数公式（BMI）、脏器碳水化合物、甘油三酯不正确、糖尿病正常或者高体积脂蛋清酶（HDL）-低密度胆固醇减小（图2e-f）。在调正了2个人序列中的经典快消失情况后，较高的ImP总体水平面与最主要的主动脉血管粥样硬底化剧情独立性涉及到（图2g），表述高ImP总体水平面是主动脉血管粥样硬底化风险分析新增的指数公式。

图2 .ImP与我们亚临床上大动脉粥样固化相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要想进的一步探求ImP对冠脉粥样硬度的密切关系还有因果密切关系，在冠脉粥样硬度易感小鼠的食用底层的水中使用ImP以后现，ImP补点剂加强了主冠脉及跟部的冠脉粥样硬度发展进步，而不密切关系配置高密度脂蛋白或红提糖质量浓度（图3a-b）。应当准备的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠主动脉血呈现促炎性Ly6Chi 双核肿瘤生殖细胞、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）肿瘤生殖细胞（图3c-d）加强，这与促冠脉粥样硬度工作环境关于。 用ImP治理 8周的小鼠自觉脉的scRNA-seq界面显示成植物纤维細胞核、内皮細胞核和免疫力力細胞核的对于使用量增多（图3e），且生物富集较多细菌感染关以的径路（图3g）。在缺失T細胞核和B細胞核骨髓的小鼠中，ImP诱骗冠状动脉粥样通户的水平偏态缩减（图3f），判定ImP的可致影响与免疫力力体现的修改密码关以。磷碱化呈现组学进几步分折mTOR是ImP的最主要靶点（图3h）。

图3. 配置ImP增强血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和身体疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗基础代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核脂肪酸组学、修饰语组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w