多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌細胞中的 B7-H4 提高肿癌新况

写作者建设了了种原位乳房增生癌癌神经癌神经生殖血细胞膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经癌神经生殖血细胞膜注射到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷相关性促使效用了免疫检测系统功能键普通的小鼠的癌肿种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌肿相比之下，在 B7-H4-KO 癌肿中查重到更高的癌肿浸润性 CD8+ T 神经癌神经生殖血细胞膜，TNF-α 存在添加（图1c）；除此之外，B7-H4-KO 癌肿安排含有更高的干神经癌神经生殖血细胞膜样 TCF-1+CD8+T 神经癌神经生殖血细胞膜和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 神经癌神经生殖血细胞膜（图 1 d-g）。等等数据显示反映出内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌癌中还具有免疫检测系统促使效用效用。

图1 乳腺纤维恶性癌症核中的 B7-H4 提高癌症近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体挥发

PTM 的调节蛋清酶质安稳性和亚上皮肿瘤癌症固定。确认药学学阻挡人乳房癌 MDA-MB-468 癌上皮肿瘤癌症中各个类行的 PTM 展开了挑选，找到棕榈酰化抑止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）差异性下降了 B7-H4 蛋清酶质量（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的抑止剂），可增进B7-H4 蛋清酶的延长（图2 b-f）。之所以，棕榈酰化也可以安稳多小鼠两个人乳房癌癌上皮肿瘤癌症中的 B7-H4 蛋清酶传达。另一方面，确认增长溶酶体抑止剂或溶酶体消化不好酶抑止剂，可挽回2-BP致使的B7-H4化学分解（图2 k-m），说B7-H4 确认棕榈酰化侵扰溶酶体介导的化学分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损伤恶性肿瘤免疫系统

用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基是在 Cys130 残基上，位点突然变化（C130A）特殊减少了其棕榈酰化层次（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不会受2-BP带来的核营养物质吸附，详细说明C130 的棕榈酰化对待维系 B7-H4 安全性至关注重（图3 b-c）。 进三步依据mRNA抒发、生物体素交换法（ABE）、天然免疫共沉淀出的（CO-IP）、过抒发或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤仿真模型中，肉瘤生长期亦放缓（图3 j-k），肉瘤侵润性性 CD8+ T 神经元的使用量和百分比例都有着曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元含量增高，或者 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的曾加（图3 l-q），证实 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 神经元克制，于是不支持肉瘤新况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，进而磨损淋巴肿瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会影向脂肪酸质的特征参数，使给定脂肪酸质就可以对血细胞核不确定性处理分析和外源促进展开作用习惯。棕榈酰化在多小鼠猫和狗乳线癌血细胞核中是种独特性的 PTM，可确认脂肪酸的不相对稳定分析性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的可降解塑料，此机能给出两类靶向控制疗法控制攻略：首个种是靶向控制疗法控制淋巴癌肿 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，因此受损 B7-H4 脂肪酸的不相对稳定分析性；多种挑选是靶向控制疗法控制溶酶体，会导致 B7-H4 可降解塑料会加快，因此控制 B7-H4 表示淋巴癌肿的病患。

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Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.