研发阐明PKM2具备有孤立于其经典异丙醇酸激酶催化活性的有害能力，它是调接人类基因遗传展示的淀粉酶质激酶。但，PKM2是这种组淀粉酶质激酶，其调接三阴性反应乳房癌（TNBC）改变的有关于人类基因遗传的转录机理尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文字母名称：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发过精力：2025.3.10

诗人公司的：南京大学

组学技术应用：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

深入分析材料：细胞

科学研究行车路线：

01/分析然而

NONO马上与TNBC肿瘤细胞中的核PKM2完美影响

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱数据(Top 30)

图1：NONO单独与核PKM2互相功用

PKM2把你想表达出来与TNBC细胞系转至涉及

IHC剖析得出结论，与相互邻近的普通 组织机构化相对，人们TNBC组织机构化中的PKM2体现分明会高(图2A-C)。PKM2的体现温柔首要影响了组织细胞繁衍，消弱了集落组成力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌模式（FVB题材）中通快递过AAV将PKM2体现敲低，PKM2的下降首要消弱了肿癌衍生(图2H-K)。因为，在身体外敲低实验报告和体里各种动物研究探讨结杲得出结论，PKM2就TNBC衍生和转让至关首要。

图2：PKM2描述在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC细胞核转让

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的关键所在转录靶标

成了认定NONO/PKM2复合材料物的不确定转录靶标。确认在MDA-MB-231受损神经元中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告单的终合定量定性分析，调查显示NONO敲低后地域差异表述的人类染色体DEG（451/999）中，近一部分也面临PKM2的调理(图3A)。定量定性分析表面，这一些人类染色体参于调理受损神经元跑步，附着，转入和一些生物工程学工作(图3B)，SERPINE1（商品编号PAI-1蛋白质）是NONO或PKM2表述敲低后调低最有明显的人类染色体(图3C)。NONO敲低确实不错减少了SERPINE1在转录和蛋白质质平均水平(图3D-E)，PAI-1的过表述在挺大情况上救治了NONO耗竭的受损神经元中减少的分裂繁殖、转入和侵扰学习能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关健转录靶标

02、稿件个人总结

设计精英团队再生利用生物方法素接连酶的附近符号方法（BioID2），发掘转录系数NONO与細胞核内的异丙醇酸激酶PKM2相结合并之间主动角色。PKM2不单就是一种細胞分解促使酶，还可以转位至細胞核中充分调动核蛋清质激酶功能键，促使H3T11ph形成。进第一步的肚子里外实验英文表述，PKM2介导的H3T11ph淡化依赖性于NONO，并与PKM2专门政策调控的乙酰转让酶TIP60介导的组核蛋清质H3K27ac淡化推进角色，提高丝氨酸核蛋清质酶能够抑注射剂SERPINE1基因组的转录，以此推进TNBC的转让（图4）。

图4：NONO和PKM2上下级用途使得TNBC改变模试图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、产生组学和两组学联合技术产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

选取毕业论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5