在先天之精管疾患症状的麻烦疾患工作系统中，血清S-亚硝基化正日趋增添出其的难忘的政策调控意义。S-亚硝基化就是一种根本的血清质汉语翻译后绘制的方式，经由变更血清质的形式和工作，进入三种生理方面和方面的问题的过程 。在先天之精管疾患症状中，血清S-亚硝基化的意义愈来愈显著。它不禁进入了血液线性肌受损神经细胞的增值、移迁和凋亡，还影响力了心肌受损神经细胞的弯曲和舒张工作。近期来，主動脉瘤和隔热层用于先天之精管疾患症状中的较为严重的潜在症，其疾患工作系统不停最受中医知识界重视。2028年5月20日，河北省心脑血液肿瘤药物内容测试室委员季勇副教授在Circulation上线上刊出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章采用了怪物素交换法融入液质色谱-串接质谱法认定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和隔热层转型中的意义，为先天之精管疾患症状的改善引发新指导思想，具备有开阔的应该用发展潜力。

英文音标版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究板材：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、常见深入分析导致

01.SNO-Septin2在活跃脉瘤和半层中变高

为着估评SNO在自主脉瘤和阁层中的效用，使用的生物学素交换编译程序和色谱仪色谱串并联质谱研究接管受自主脉阁层技术的病患和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉使用了无偏建立。結果看到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，当中自主脉阁层病患的自主脉范本及外周血单核心上皮细胞中SNO-Septin2水平方向偏态上升，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉至样偏态上升，同时在质谱司法鉴定及点基因突变小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和内层中，Septin2的SNO非常明显身高

02.SNO-Septin2耽误AngII诱骗的主動脉瘤

要想探讨SNO-Septin2在及时的权脉瘤中的用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽发现Ang II 28天。 大概排查显现，Cys111基因变化相关系数消减了Ang II诱骗小鼠腹及时的权脉肾上区腔内扩长，并消减了及时的权脉瘤的发生了率。 经腹彩超三维成像和去世测定看见，Cys111基因变化造成腹及时的权脉内径增大，未发现复杂性的及时的权脉瘤情况，体型学分析显现Cys111基因变化相关系数消减了及时的权脉物料退行/隔热层和腔内血栓。 免疫性荧光显现Cys111基因变化小鼠总体设计栽培基质黑色金属肽酶(MMP)可溶性消减，巨噬组织细胞浸润性消减。 超过結果表达控制SNO-Septin2不错预防及时的权脉瘤的发展前景（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2缓减自主的脉瘤

03.巨噬神经元膜Cys111突变性治理和改善SNO-Septin2，并经过制约动脉血管炎症病变和神经元膜外栽培基质（ECM）降解塑料减轻症状及时脉瘤

在巨噬細胞核中，Septin2的Cys111变动为有效大大抑制了自主脉瘤的加重因素，束缚了刚性淀粉酶的化学化学降解，大大抑制了全局MMP几丁质酶和自主脉瘤恶变中巨噬細胞核的募集。从而能够探险SNO-Septin2在巨噬細胞核中角色与自主脉瘤成长发育的分子式管理机制，采摘了两队经Ang II出现28天的小鼠自主脉结构做RNA测序进行分折，以制定SNO-Septin2在巨噬細胞核中影响的转录组不同。遗传基因精神力生物富集进行分折提示，SNO-Septin2参与进来宫颈支原体感染生理反应迟钝和ECM化学化学降解。然而，查看到Cys111变动影响小鼠自主脉结构中许多种宫颈支原体感染成分的抑制，具有肿癌烂掉成分-α (TNF-α)、白細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而能够认证以上结杲，一定量汇聚酶链生理反应迟钝和ELISA表述， Apoe -/-小鼠巨噬細胞核中的Cys111变动为有效大大抑制宫颈支原体感染成分，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大抑制MMP8。免疫抗体荧光测量验证巨噬細胞核Cys111变动促使自主脉结构MMP9大大抑制。总的说，骨髓迁移探究表述巨噬細胞核中的Cys111变动在自主脉瘤的发展趋势中起确保角色（图3）。

图3.巨噬神经细胞膜中Cys111突变性抑止SNO-Septin2，确认上限血液支原体感染和神经细胞膜外栽培基质光降解来可以缓解自主脉瘤

04.Septin2的Cys111变动采用RAC1/NF-κB通道减弱巨噬细胞系细菌感染和MMP9表示

收起来，区分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬组织（BMDMs），用TNF-α办理并举行RNA测序解析一下。KEGG含有表示SNO-Septin2会影响巨噬组织NF-κB数据信息电磁波径路。为明显SNO-Septin2调空NF-κB数据信息电磁波径路的新机制，主要采用共抗体沉垫-质谱法挑选Septin2的彼此之间功用核核蛋白，对129个紧密联系核核蛋白实行Reactome电磁波径路解析一下，报告表示SNO-Septin2组织Rho GTPase数据信息心脏传导系统，这其中分析方法最容易的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动重要可抑制了RAC1的启用，这反映SNO-Septin2介导的巨噬组织活性忽略于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB路线分析巨噬组织支原体感染和迁徙

二、小 结

Septin2身为的更非常重要的血内部系骨架淀粉酶，在巨噬血内部系中发挥出着关键性帮助。尽管，当其遭受到S-亚硝基化掩盖时，其构成和效果键也许 出现该变，因而直接影响血内部系的常规生理性效果键。各种掩盖也许 导至巨噬血内部系在主动权性脉壁中的举动出现异常，有利于宫颈炎症反映和淋巴管壁构成的损毁。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴身为血内部系信息转导的更非常重要通道，与淋巴管壁的动态平衡性和重朔广泛相应的。研究探讨察觉到，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联帮助提升，也许 进十步导致淋巴管壁的磨损和重朔操作过程。某种察觉到为当我们看法主动权性脉瘤和隔热层的感染管理机制展示 了新的视域。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化反应还原成、游离态巯基核营养物质组学论文检测认证管理，欢迎致电咨询！

可以参考医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.